Met de vondst van een afgehakt oor begint een bizar avontuur. De vinder begint samen met zijn vriendin een speurtocht. In een vredig dorpje stuit het stel op een zwoele nachtclubzangeres (Isabella Rossellini) en haar sadomasochistische dealervriendje (Dennis Hopper). Ze treden binnen in een perverse wereld van drugs en geweld. Lynch op zijn best.